I primi risultati dello studio in corso sul carico familiare ai bambini affetti da Epidermolisi Bollosa.

Studio su 50 casi di EB

DEBRA International newly funded research projects

DEBRA International newly funded research projects

From the call for research proposals across all four of DEBRA International’s research priorities last year, several new projects have been funded.

Our ‘All-priorities’ calls allow for proposals on topics which may explore in depth the causes and consequences of EB, which can lead to breakthrough novel concepts for the diagnosis or treatment of EB, through to early-stage clinical trials of treatments. The funded projects do indeed span this broad scope, from new ways of identifying mutations in people with clinical symptoms of EB but no known mutation, to new approaches to identify possible drugs to prevent the devastating muscular dystrophy that develops in a rare type of EB Simplex, to a new gene-editing approach for gene therapy for RDEB.

Before a grant can be offered, there is often a need for researchers to amend the proposed research or project budget following peer-review, to ensure that we fund the best-quality research and invest our funds appropriately. There can also be extensive negotiation of the terms and conditions of a specific contract, especially when there are multiple research groups, or commercial companies, involved in a project.

Two of the funded projects required revision of the proposals prior to funding. A further four were considered to need more extensive revision, and these researchers have been invited to revise their proposals in line with recommendations of reviewers – MSAP, external reviewers and the Patient Panel, as appropriate – and to resubmit them for reconsideration this Spring, or later, should they wish.

Of the 14 proposals received, three have to date been offered grant awards by DEBRA Austria:

“Implementation and clinical utility of transcriptomesequencing by RNA-seq in EB”
It is mutations in any one of a group of genes that code for skin proteins that result in the blistering and fragility of the skin and mucous membranes in EB. Identification of the mutated genes and the specific type of mutations in each individual patient is critical for proper diagnosis, and to predict the likely course and severity of the disease as early as possible in childhood. Knowing the specific mutation of an individual is also essential when considering suitability for treatment with some of the new, potentially curative therapies that target specific types of mutations. However, current methods of mutation detection are only partially (80%) effective, and many people with EB do not know their mutations. This project will use new technical approaches to identify new mutations, and their specific symptomatic consequences.

“Identification of novel therapeutic targets for the treatment of patients with EBS-MD”
EB Simplex associated with Muscular Dystrophy (EBS-MD) is characterized by generalized skin blistering associated with late onset muscular dystrophy, and caused by mutations in the gene encoding the protein plectin (PLEC1). Currently, there is no effective therapy or cure for EBS-MD. The aim of this project is to identify small molecules that might be useful for the treatment of EBS-MD. Such molecules allow the mutation in the plectin gene to be ‘skipped’ over, so that a smaller version of plectin protein is produced. The researchers have recently shown that this smaller plectin protein is fully functional in genetically modified mice that lack the full-length plectin. The project will carry out high-throughput screening of ‘libraries’ of  small molecules in the hope of  identifying ones that can be tested as treatments for EBS-MD patients.

“Designer nucleases-based NHEJ-mediated gene editing for the correction of a highly recurrent COL7A1 mutation in recessive dystrophic epidermolysis bullosa epidermal stem cells”
Patients with RDEB lack in their skin cells the protein Collagen VII (C7), one of the main molecular glues which keep the epidermis firmly attached to the deeper layers of tissue. The project will produce skin grafts in which the production of C7 has been restored by a technique called ‘gene editing’. These grafts should have adhesion properties similar to healthy skin and could be used for transplantation to blistered areas of skin of a patient with RDEB. The “gene edited” skin grafts would be generated using cells from the recipient patient, thus minimizing possible immune rejection problems. This therapy would be initially tailored to those who present a specific mutation in COL7A1 particularly frequent in Spanish RDEB patients, but it would be a proof of principle for the development of similar therapies for many other RDEB-causing mutations.

Dr Clare Robinson, Head of Research, DEBRA International

http://www.debra-international.org/news-and-events/research-news/news-detail/article/debra-international-newly-funded-research-projects.html

Le manifestazioni della EB Distrofica “Recessiva “ – discordanti nei gemelli monozigoti – mettono in evidenza il ruolo del fattore TGF – Beta come indicatore delle variazioni della severità della malattia

Le manifestazioni della EB Distrofica “Recessiva” – discordanti nei gemelli monozigoti – mettono in evidenza il ruolo del fattore TGF – Beta come indicatore delle variazioni della severità della malattia, articolo tradotto in italiano del socio di Debra Italia Stefano Gentile.

Pubblicazione originale: Monozygotic twins discordant for recessive dystrophic epidermolysis bullosa phenotype highlight the role of TGF-b signalling in modifying disease severity

 

Birmingham epidermolysis severity score and vitamin D status are associated with low BMD in children with epidermolysis bullosa

Birmingham epidermolysis severity score and vitamin D status are associated with low BMD in children with epidermolysis bullosa

 

Rodari G, Guez S, Manzoni F, Chalouhi KK, Profka E, Bergamaschi S, Salera S, Tadini G, Ulivieri FM, Spada A, Giavoli C, Esposito S. 

Osteoporos Int. 2016 Dec 23. 

METABOLISMO DELL’OMOCISTEINA NEI BAMBINI E ADOLESCENTI CON EB

Homocysteine metabolism in children and adolescents with EB

Traduzione in italiano a cura dell’ing. Stefano Gentile: METABOLISMO DELL’OMOCISTEINA nei bambini e adolescenti con EB

AUTOIMMUNITA’ E SQUILIBIRIO DELLE CITOCHINE NELL’EB EREDITARIA

Ricerca condotta con il contributo di Debra Italia Onlus a cura di Susanna Esposito, Sophie Guez, Annalisa Orenti, Gianluca Tadini, Giulietta Scuvera, Laura Corti, Alessia Scala, Elia Biganzoli, Emilio Berti e Nicola Principi.

Articolo in inglese: Autoimminuty-and-Cytokine Imbalance in Inherited Epidermolysis Bullosa

Traduzione in italiano a cura di Stefano Gentile: Squilibrio-delle-Citochine nell’EB ereditaria

PROGETTO “LA VOCE DELLE PERSONE AFFETTE DA EPIDERMOLISI BOLLOSA. PERCEZIONE DELLA MALATTIA, DIMENSIONI RILEVANTI E ASPETTATIVE PER IL FUTURO”

Siamo lieti di annunciarvi che è appena partito il progetto “La voce delle persone affette da Epidermolisi Bollosa. Percezione della malattia, dimensioni rilevanti e aspettative per il futuro”. 

Si tratta di un’indagine che si svolgerà attraverso interviste telefoniche finalizzate alla comprensione delle problematiche fisiche, difficoltà quotidiane, impatto sociale e psicologico dell’EB. Debra Italia intende con questo progetto dare finalmente voce a tutte le persone affette da EB intraprendendo un percorso accurato di ricerca, conoscenza e comprensione della nostra prospettiva di malati o familiari di malati.
E’ infatti cruciale ascoltare chi vive questa condizione e l’esperienza diretta non solo della malattia, ma anche della cura e della gestione quotidiana dei sintomi ad essa associati. In questo modo si mira ad ottenere, da un lato, indicazioni preziose per mettere a punto ulteriori specifiche linee guida all’EB, dall’altro si vuole dare maggiore risonanza sociale, visibilità mediatica e tangibilità al mondo che ci circonda.
L’indagine verrà effettuata da specialisti e si svolgera’ attraverso interviste telefoniche della durata di un’ora dirette alle persone affette da EB dai 14 anni in su oppure ai genitori delle nostre farfalle di eta’ inferiore ai 13 anni.
Si invita la massima adesione di tutte le nostre farfalle o dei loro genitori per l’enorme utilita’ che i risultati di questa ricerca apporteranno a tutta la nostra comunità.  I risultati saranno trattati in modalità anonima.
Si tratta di solo un’ora del vostro tempo, ma più saremo a partecipare e più accurate e complete saranno le informazioni raccolte e la loro utilità.
Per aderire invia una email al seguente indirizzo: segreteriamilano.debraitalia@gmail.com.
Verrete immediatamente ricontattati per ulteriori indicazioni.

RECLUTAMENTO VOLONTARI PER LA SPERIMENTAZIONE IN FASE III DELLA CREMA ZORBLISA PER IL TRATTAMENTO DELL’EPIDERMOLISI BOLLOSA

È partito il reclutamento di volontari per la sperimentazione in fase III della crema Zorblisa in collaborazione con il Centro EB presso l’Ospedale Maggiore Policlinico di Milano.

La sperimentazione segue la fase II già conclusa con successo con la collaborazione di diversi centri EB a livello mondiale, in cui l’Italia è per la prima volta inclusa grazie al sostegno e all’attività di Debra Italia Onlus.

I volontari rispondenti ai requisiti indicati nel modulo allegato, che vogliano ottenere maggiori informazioni sulla partecipazione alla sperimentazione e la possibilità di ottenere i rimborsi delle spese di viaggio per la partecipazione alla sperimentazione da tutta Italia, possono inviare una email al seguente indirizzo: segreteriamilano.debraitalia@gmail.com, chiedendo di essere contattati per ricevere maggiori informazioni sulla sperimentazione, specificando l’indirizzo email e numero di telefono al quale desiderano essere contattati.

>> Scarica il modulo

Proinflammatory Cytokines and Antiskin Autoantibodies in Patients With Inherited EB

Proinflammatory Cytokines and Antiskin Autoantibodies in Patients With Inherited Epidermolysis Bullosa